Research Subject
Eukaryotic Replicases
Eukaryotic replicases are highly conserved from man to yeast and share a limited similarity with b-acterial replicases (Johnson and O’Donnel, 2005). Although 29 genes encoding DNA polymerases (pols) have been identified in the human genome (Loeb and Monnat, Jr. 2008), only three are re-plicases, located at the eukaryotic replication fork: Pol α, Pol δ, and Pol ε. All three replicases are multiple-subunit DNA pols with the pol activity located in the largest subunit. All three pols belong to the B family which includes bacteriophage RB69 DNA polymerase (RB69 pol) whose structures has been extensively studied at Yale University (Wang et al., 1997; Franklin et al., 2001).
References
- Loeb, LA & mONNAT jR., RJ (2008) DNA polymerases and human disease. Nature Reviews. 9, 594-604.
- Johnson, A & O'Donnell, M (2005) Cellular DNA Replicase: Components and Dynamics at the rep-lication fork. Ann. Rev. Biochem. 74, 283-315.
- Wang, J et al. (1997) Crystal structure of a pol alpha family replication DNA polymerase from ba-cteriophage RB69 pol. Cell 89, 1087-1099.
- Franklin, MC et al. (2001) Structure of the replicating complex of a pol alpha family DNA polymer-ase. Cell 105,657-667
주요사업내용
생체고분자결정학 구조분석 신기술개발 및 생체고분자 구조-기능 연구
- 생체고분자의 구조-기능을 real time으로 규명할 수 있는 시분해능 X-선결정학법 기술개발
- 개발된 시분해능 X-선 결정학적 기술을 DNA polymerase에 적용하여 DNA 복제과정의 메커니즘을 실시간으로 규명
생물학의 센트럴 도그마인 유전정보의 복제, 전사 및 리보좀에 의한 번역과정에 관련된 생체고분자 복합체의 구조-기능 연구
- DNA polymerase 및 DNA 복합체 구조연구를 통한 유전정보의 복제 기전 규명
- RNA polymerase 및 전사인자 구조연구를 통한 유전정보 전사 기전 규명
- Ribosome 구조에 의한 단백질합성과정 기전규명 및 신규 항생제 개발에 활용
단백질의 운명조절 시스템에 대한 구조시스템생물학 연구
- 고등동물의 단백질 분해시스템 중 유비퀴틴 매개 프로테오좀 시스템의 구조규명을 통한 구조시스템생물 규명
- 원핵생물의 유사-유비퀴틴 시스템인 펍 매개 프로테오좀 시스템의 구조규명을 통한 단백질 분해의 기전 규명으로 신규항생제의 타깃 개발
- 구조기반 신약설계로 신규 항생제 및 항암제 개발에 활용
Research Techniques
x-ray Crystallography